2023 ASH 突破性进展

上海2023年12月12日 /美通社/ -- 迪哲医药（股票代码：688192.SH）在第65届美国血液学会（ASH）年会上公布了两款全球首创新药JAK1抑制剂戈利昔替尼和LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586在淋巴瘤领域的破性4项最新研究成果，彰显迪哲医药血液肿瘤领域源头创新实力。进展

戈利昔替尼全球首个且唯一针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的高选择性抑制剂

戈利昔替尼是迪哲医药自主研发的新一代、强效且高选择性JAK1抑制剂，进展其首个申报上市的破性适应症为复发/难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL），于今年9月获药品监督管理局（NMPA）受理并纳入优先审评。进展戈利昔替尼是破性淋巴瘤领域全球首个且唯一针对PTCL的高选择性JAK1抑制剂，也是进展首个且唯一获FDA"快速通道认定"的PTCL国创新药。

本届大会共有2项关于戈利昔替尼的破性研究成功入选，其中全球关键性注册研究（JACKPOT8的进展B部分）以口头报告形式公布，并获国际顶刊《柳叶刀•肿瘤学》同步发表。破性

戈利昔替尼是进展r/r PTCL潜在最优治疗选择

一直以来，r/r PTCL缺乏标准治疗方案，破性初治失败的进展r/r PTCL患者5年生存率不足30%。JACKPOT8研究的破性B部分显示，戈利昔替尼治疗r/r PTCL，相较现有疗法呈现出高缓解率和持久的临床获益，且安全性良好。

经独立影像评估委员会（IRC）评估，戈利昔替尼客观缓解率（ORR）达44.3%，完全缓解（CR）率达23.9%，两者均高于现有治疗方案近2倍，且在多种PTCL常见亚型中均观察到肿瘤缓解。经IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月，超越现有疗法（DoR均在12个月以下），为患者带来更为持久的临床获益。

戈利昔替尼一线治疗后缓解的维持治疗为PTCL患者带来更长生存获益

目前对于一线标准治疗后的PTCL患者尚无标准的维持治疗方案，约40%的CR患者和80%的部分缓解（PR）患者在初次肿瘤缓解后的2年内会出现疾病复发或进展。

JACKPOT26是一项旨在评估戈利昔替尼用于经一线系统性治疗后缓解的PTCL维持/巩固治疗的安全性和有效性的II期临床试验。截至2023年10月12日， 一线治疗后CR患者组中位无病生存期（DFS）尚未达到， 76.7%未观察到DFS事件，表明接受戈利昔替尼维持治疗可使患者获得更长的缓解持续时间，延长DFS。一线治疗后PR患者组，33.3%的患者获得CR，患者缓解持续时间长，中位DoR尚未达到， 85.7%的患者仍持续缓解；中位PFS达16.7个月。戈利昔替尼维持治疗可进一步提高疗效，延长缓解时间，为PTCL患者带来更长生存获益。研究中的治疗相关不良事件（TRAEs）与既往戈利昔替尼的研究结果相似，大多可恢复或临床可管理。

DZD8586全球首创可完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂

DZD8586是迪哲自主研发的一款针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，可完全穿透血脑屏障。在现有的B-NHL治疗药物中，BTK抑制剂的耐药问题仍是全球性挑战。耐药性主要由两种机制导致：一种为BTK通路依赖性耐药，如BTK C481S突变导致BTK抑制剂无法与BTK形成共价结合；另一种由非BTK依赖性BCR信号通路的激活引起，这一类型的耐药机制在非共价BTK抑制剂（如Pirtobrutinib）治疗失败的患者中更为常见。目前，尚无能够同时应对这两种耐药机制的药物。

DZD8586有望克服现有BTK抑制剂的耐药难题

临床前研究表明，DZD8586可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长，有望克服BTK抑制剂的耐药问题。

全球目前尚无BTK抑制剂获批用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），据研究推测仅阻断BTK通路不足以为DLBCL患者带来临床获益。DZD8586可强效抑制LYN和BTK激酶介导的信号通路，在DLBCL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）模型中展现出相比现有BTK抑制剂更优的抗肿瘤活性。此外，现有BTK抑制剂的血脑屏障透过率有限，中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的治疗一直是临床挑战。DZD8586具备完全的血脑屏障穿透能力，在本次公布的数据中也观察到对CNSL的疗效，提示该产品针对CNSL的治疗潜力。

DZD8586有望为复发/难治性（r/r）B-NHL提供全新治疗选择

目前，DZD8586正在全球开展两项针对r/r B-NHL的I/II期临床试验，本次大会首次发布了来自这两项研究的疗效和安全性汇总分析，结果提示：DZD8586针对多线治疗失败的B-NHL患者展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性以及良好的安全性和药代动力学 (PK) 特征。

• 整体ORR达64.7%，50mg剂量下ORR高达71.4%
• 针对不同B-NHL亚型，包括DLBCL、CNSL、CLL，均显示抗肿瘤疗效，尤其在DLBCL患者中，ORR高达83.3%
• 在BTK抑制剂耐药患者中，ORR达50%

迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示："迪哲医药多项研究成果登上全球血液学领域顶级学术舞台，充分展现了迪哲在血液肿瘤领域的差异化竞争优势。未来，迪哲医药将持续深耕源头创新，加快推进更多具有突破性潜力的治疗药物惠及中国和全球患者。"

关于戈利昔替尼

戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的高选择性JAK1抑制剂，首个适应症为复发/难治性（r/r）PTCL，正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。截至2023年8月31日，国际多中心关键临床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼单药显示出强效持久的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达44.3%，且其中一半以上肿瘤缓解的受试者达到了完全缓解（CR），CR率达23.9%，经独立影像评估委员会（IRC）评估的中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月。戈利昔替尼用于治疗r/r PTCL，于2022年2月获美国食品药品监督管理局（FDA）"快速通道认定"（Fast Track Designation）。2023年9月，戈利昔替尼新药上市申请获药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）受理并纳入优先审评。2023年戈利昔替尼研究成果相继在国际顶刊发表：全球I期临床试验（JACKPOT8的A部分）刊于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，影响因子：51.8），JACKPOT8研究的B部分刊于《柳叶刀•肿瘤学》（Lancet Oncology，影响因子54.4）。

关于DZD8586

DZD8586是公司自主研发的一款可完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂。可同时作用于BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）细胞的生长。截至 2022 年末，DZD8586已完成在美国开展的健康受试者I期临床试验，同时针对复发难治性（r/r） B细胞 B-NHL的全球多中心I/II临床试验正在积极推进中，初步结果提示DZD8586 在r/r B-NHL患者中展示出令人鼓舞的药代动力学 (PK) 特征、安全性和抗肿瘤活性。

关于迪哲医药

迪哲医药（股票代码：688192）是一家创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。公司坚持源头创新的研发理念，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立了五款具备全球竞争力的产品管线，两大领先产品处于全球关键性临床试验阶段，其中一款已获批上市。欲了解更多信息，请关注微信公众号：迪哲Dizal，或访问www.dizalpharma.com。

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